近日，江蘇省農(nóng)業(yè)科學院免疫所動物疫苗制劑工程創(chuàng)新團隊聯(lián)合豬繁殖障礙病疫苗創(chuàng)制創(chuàng)新團隊在豬偽狂犬病新型納米佐劑研發(fā)方面取得重要進展。研究成果在國際權(quán)威學術(shù)期刊Materials Horizons（JCR: Q1，IF: 13.3）上在線發(fā)表了題為“Alginate di-aldehyde-modified metal–organic framework nanocarriers as delivery platform and adjuvant in inactivated pseudorabies vaccination”的研究論文。
豬偽狂犬病是由豬偽狂犬病毒（PRV）引起的以母豬繁殖障礙、仔豬神經(jīng)癥狀和呼吸道癥狀為主要特征的傳染病，傳染性強、死亡率高，病毒易變異，給我國養(yǎng)豬業(yè)造成巨大經(jīng)濟損失。疫苗免疫是控制該病的重要手段，而佐劑是提高疫苗免疫效力的重要因素。該工作首先分別合成了氨基化ZIF-7/8納米粒子和海藻酸鈉二醛（ADA），然后利用Schiff堿反應(yīng)將ADA包裹在ZIF-7/8表面上，獲得多孔、100 nm帶負電荷的ZIF-7/8-ADA納米佐劑。進一步檢測發(fā)現(xiàn)，ZIF-7/8-ADA對PRV滅活病毒具有高負載量、高水平的樹突狀細胞攝取能力和低細胞毒性，表明其可作為安全的疫苗納米遞送佐劑。以PRV滅活病毒作為抗原，通過簡單混合直接制備pH響應(yīng)納米疫苗ZIF-7/8-ADA/PRV。
從小鼠免疫實驗表明，ZIF-7/8-ADA能誘導(dǎo)高水平的IgG抗體和中和抗體，對機體重要器官沒有顯著性損傷。
最后，從深入機制研究發(fā)現(xiàn)ZIF-7/8-ADA可以被樹突狀細胞吞噬，在溶酶體的酸性環(huán)境中，誘發(fā)ZIF-7/8-ADA骨架坍塌，誘發(fā)“溶酶體逃逸”現(xiàn)象，從而快速釋放抗原進入細胞質(zhì)中，激發(fā)抗原交叉遞呈，刺激體液和細胞雙重免疫響應(yīng)。
本研究緊密圍繞當前獸用疫苗產(chǎn)業(yè)需求，通過所內(nèi)跨團隊協(xié)同創(chuàng)新，化學、材料、生物等多學科交叉融合，成功研發(fā)豬偽狂犬病滅活苗新型納米遞送佐劑，為豬偽狂犬病疫苗研發(fā)以及該病的防控提供重要技術(shù)支撐。免疫所動物疫苗制劑工程創(chuàng)新團隊尹文竹助理研究員為第一作者，動物疫苗制劑工程創(chuàng)新團隊負責人盧宇研究員，豬繁殖障礙病疫苗創(chuàng)制團隊負責人唐波副研究員為共同通訊作者，江蘇省農(nóng)業(yè)科學院為第一單位。該研究得到國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金和江蘇省農(nóng)業(yè)科技自主創(chuàng)新基金項目資助。
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