科研動態(tài)

近日，蘭州大學(xué)動物醫(yī)學(xué)與生物安全學(xué)院/中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所聯(lián)合北京華大生命科學(xué)研究院在《Advanced Science》期刊上發(fā)表題為“Spatiotemporal Transcriptomic Profiling Reveals the Dynamic Immunological Landscape of Alveolar Echinococcosis”的研究論文，揭示了多房棘球蚴感染小鼠肝臟的免疫應(yīng)答時空變化特征。

泡型棘球蚴病，是由多房棘球絳蟲的幼蟲——多房棘球蚴寄生于人和動物引起的致命性人獸共患病，被世界衛(wèi)生組織列為2021-2030年重點防控的20種被忽視熱帶病之一，該病在北半球牧區(qū)高度流行，我國西部農(nóng)牧區(qū)尤為嚴(yán)重。該病又被稱為“蟲癌”，蟲體在肝臟形成侵襲性病灶，未治療患者10年病死率超90%。宿主的免疫應(yīng)答狀態(tài)是影響多房棘球蚴感染寄生、病灶活性的重要因素，會導(dǎo)致不同的感染結(jié)局，然而感染不同階段宿主免疫應(yīng)答機制尚不清楚。

該研究利用華大自主研發(fā)的時空組學(xué)技術(shù)Stereo-seq，首次繪制了高分辨率的多房棘球蚴感染小鼠肝臟的時空動態(tài)圖譜，全面解析了多房棘球蚴感染小鼠肝臟的免疫應(yīng)答時空變化特征，鑒定了病灶微組織環(huán)境中的中性粒細胞、 Spp1+巨噬細胞和成纖維細胞及其相互作用網(wǎng)絡(luò)，并探討了這些細胞在疾病發(fā)展中的動態(tài)作用。研究發(fā)現(xiàn)，在感染早期，中性粒細胞通過高表達炎癥因子形成細胞胞外誘捕網(wǎng)，在病灶微環(huán)境中主導(dǎo)殺蟲反應(yīng)；隨著感染推進，中性粒細胞的衰老、凋亡等，以及免疫抑制信號的表達可能會參與免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)控。Spp1+巨噬細胞同樣聚集在病灶周圍，并表現(xiàn)出動態(tài)調(diào)節(jié)的雙重功能，在感染早期，呈現(xiàn)促炎表型發(fā)揮殺蟲作用；在感染中后期，Spp1+巨噬細胞與成纖維細胞通過特定受配體相互作用，影響細胞遷移、黏附和細胞外基質(zhì)重構(gòu)，促進病灶的纖維化和血管生成?？傊?，宿主免疫細胞，包括中性粒細胞與 Spp1+單核來源巨噬細胞等，在早期發(fā)揮殺蟲功能，但隨著感染的推進，宿主采取“被動隔離”策略限制寄生蟲的擴散。該研究為開發(fā)泡型棘球蚴病早期診斷標(biāo)志物和靶向治療策略提供了關(guān)鍵理論依據(jù)。