近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所獸藥創(chuàng)新與耐藥性團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了具有抗大腸桿菌群體感應(yīng)活性的化合物“M414-3326、3254-3286和L413-0180”，揭示了其抗群體感應(yīng)作用機(jī)制，為抗大腸桿菌藥物的研發(fā)提供了理論依據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《微生物學(xué)光譜（Microbiology Spectrum）》。
群體感應(yīng)是一種依賴于細(xì)菌種群密度的細(xì)菌細(xì)胞間通訊的方式，由稱為自身誘導(dǎo)物(AIs)的可擴(kuò)散信號(hào)分子介導(dǎo)，其可以調(diào)節(jié)多種細(xì)菌致病過程，包括毒力因子的產(chǎn)生、生物被膜的形成和細(xì)菌耐藥性，被認(rèn)為是治療和管理臨床微生物感染疾病的抗生素替代療法。
本研究以Ⅱ型群體感應(yīng)信號(hào)分子AI-2關(guān)鍵合成酶s-核糖同型半胱氨酸裂解酶作為靶點(diǎn)，基于虛擬篩選技術(shù)從Chemdiv數(shù)據(jù)庫(kù)（包含1535478個(gè)化合物）中篩選得到3個(gè)具有高抑制活性的群體感應(yīng)抑制劑“M414-3326、3254-3286和L413-0180”。這三種化合物能夠穩(wěn)定并特異性的與靶點(diǎn)蛋白半胱氨酸酶結(jié)合，有效抑制AI-2信號(hào)分子的產(chǎn)生。ADMET性質(zhì)預(yù)測(cè)表明，這三種化合物均具有較高的腸道吸收水平和血漿蛋白結(jié)合，并且不會(huì)抑制CYP2D6代謝酶的活性。此外，這三種化合物在不影響細(xì)菌生長(zhǎng)和代謝能力的基礎(chǔ)上，有效抑制了生物被膜的形成。該研究篩選發(fā)現(xiàn)的群體感應(yīng)抑制劑為抗大腸桿菌藥物的研發(fā)提供了先導(dǎo)化合物，為大腸桿菌疾病的防治提供了依據(jù)。
該研究受到國(guó)家科學(xué)自然基金、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目資助。
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