近日，中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究發(fā)現(xiàn)，核苷酸糖轉運蛋白SLC35B4介導的硫酸乙酰肝素修飾信號通路在流感病毒高效內化進入宿主細胞的過程中發(fā)揮重要作用，相關研究成果于近日發(fā)表在《mBio》上。
蛋白糖基化修飾主要分為N-糖基化和O-糖基化修飾，在病毒入侵過程中發(fā)揮至關重要的作用。其中，N-糖基化修飾的唾液酸已被證實是流感病毒的吸附受體；O-糖基化修飾在病毒學研究中最為廣泛的是硫酸乙酰肝素修飾，其參與新冠病毒、登革熱病毒、丙肝病毒等多種病毒的入侵細胞過程。但是，硫酸乙酰肝素修飾信號通路是否參與介導流感病毒的入侵過程仍未可知。
該研究發(fā)現(xiàn)，體外下調或缺失SLC35B4表達后能夠抑制不同亞型流感病毒復制；同時，在小鼠體內干擾下調SLC35B4表達后能夠使60%的小鼠抵御WSN（H1N1）病毒的致死性攻擊。機制解析時發(fā)現(xiàn)，核苷酸糖轉運蛋白SLC35B4將UDP-Xylose由細胞質轉運至內質網中，XYLT2催化UDP-Xylose偶聯(lián)到硫酸乙酰肝素修飾蛋白AGRN的絲氨酸殘基上，隨后B4GALT7-EXT1/EXT2等催化硫酸乙酰肝素鏈延長，最終硫酸乙酰肝素修飾蛋白AGRN被轉運至細胞膜，輔助流感病毒招募下游分子入侵宿主細胞。硫酸乙酰肝素修飾蛋白AGRN與流感病毒囊膜蛋白血凝素（HA）的HA1亞基互作，進而招募AP2B1啟動內化過程；當SLC35B4蛋白缺失后使得未被硫酸乙酰肝素修飾的AGRN過量累積，導致AP2B1經泛素蛋白酶體途徑降解，從而抑制流感病毒的內化過程。該研究最終闡明SLC35B4-XYLT2-B4GALT7-EXT1-EXT2-AGRN-AP2B1信號軸介導流感病毒內化過程的分子機制。
動物流感基礎與防控研究創(chuàng)新團隊王廣文副研究員為論文的第一作者，陳化蘭院士和李呈軍研究員為論文的共同通訊作者。該研究得到國家重點研發(fā)計劃項目(2021YFD1800203、2021YFD1800204)、國家自然科學基金項目(32272979、32192453、32172847)、黑龍江省杰青項目(JQ2023C006)及中國農業(yè)科學院基礎研究科學中心項目(CAAS-CSLPDCP-202401)等資助。
原文鏈接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.00194-25
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